株式会社イーコンプライアンス

最近グローバルの規制当局は、医薬品企業・医療機器企業に対する電子記録・電子署名（ER/ES）の査察を活発に実施しています。
米国においては、1997年8月20日に21 CFR Part 11が施行されました。
また本邦においては、平成17年4月1日に「医薬品等の承認又は許可等に係る申請等における電磁的記録及び電子署名の利用について」（ER/ES指針）が発出されました。

Part11は、発出されてから25年以上が経過しました。
その間、FDAはPart11に対する期待を述べ、指導を変更してきました。
しかしながら、Part11は一度も改定されていません。
すなわち、最新のFDAの期待や指導とPart11の要求事項には齟齬があります。

さらにPIC/Sにおいても、2013年1月1日に「PIC/S GMP Annex 11 Computerised Systems」が改定されました。
PIC/S GMP Annex 11は、21 CFR Part11への回答書と位置付けられ、最新のFDAの電子記録・電子署名に関する期待と指導を盛り込んだものとされています。

特にExcelを用いた、品質試験記録、品質試験成績書、出荷判定などは、要注意です。
なぜならば、Excelではセキュリティが十分ではなく、監査証跡も残せないからです。
再印刷し、バックデートでサインを行うといった不正も疑われます。
多くの製薬会社では、記録を電子で作成し、印刷したものに手書き署名（捺印）を行うといったハイブリッド運用を行っています。
ER/ES査察では、このようなハイブリッド運用において、紙が正か、電子が正かが問われます。
これまでほとんどの製薬会社では、紙を正としてきました。
しかしながら、今後はほとんどの場合、電子が正と判定されることになるでしょう。

また、昨今ではPart11やER/ES指針に加えて、データインテグリティに関して規制当局は重要視するようになりました。
いったい、Part11やER/ES指針対応とデータインテグリティ対応では、何が異なるのでしょうか。

Part11、ER/ES指針、ANNEX11は、非常に難解です。
本セミナーでは、電子記録・電子署名に関する規制要件を初心者にも分かり易いようにやさしく解説いたします。

１．はじめに
・PIC/S GMPと出荷判定
・電子化は規制緩和である
・FDAが査察を行う理由
・コンプライアンス達成のための内部統制
・平成26年11月25日より施行医薬品、医療機器等の品質、有効性及び安全性の確保等に関する法律（薬機法）
・GxPデータとは
・参照すべき最新の日米欧のCSV、ER/ESに関する規制要件
・構造設備では、バリデーションが重要。QCラボでは、バリデーションも重要であるが、ER/ES対応がもっと重要。

２．電子化のリスク
・FDAの電子記録・電子署名に対する懸念
・これは誰のメール？（ライブドアの偽メール事件 2006年）
・電子化におけるリスクとは
・真正性・見読性・保存性とは
・ER/ES指針が求める真正性の3つの要件
・バックアップはなぜ真正性の要件か？
・監査証跡の重要性とは
・監査証跡を吹っ飛ばす行為には3種類ある

３．電子生データとは
・電子データは何回コピーしても“生”である
・生データとは
・生データの取り扱い
・1999.4FDA “Computerized Systems Used in Clinical Trials”
・2007.5FDA “Computerized Systems Used in Clinical Investigations”
・ALCOAとは
・臨床試験における生データとは
・GCP課長通知（記録の保存等 第26条第1項）
・FDA “Computerized Systems Used in Clinical Investigations”
・（生）データの取り扱い
・動的データと静的データ
・21 CFR PART 310 Section 305 (f)
・PMDAによるコンピュータシステムのGLP調査事例
・クロマトグラムにおける電子生データの定義（FDAは紙に出力したチャートを生データとはみなさない）

４．21 CFR Part11とは
・Federal Register：連邦広報
・連邦広報によるFDAの規則公示の手順
・CFRとは
・21 CFR Part11とは？
・21 CFR Part11の発行
・FDAのER/ESに対する懸念
・21 CFR Part11の概要
・21 CFR Part11の実態は!?
・21 CFR Part11の目次

５．Part11の解けない4つの課題
・Part11の4つの解けない課題
・1．電子記録の範囲
・タイプライター・イクスキューズ
・タイプライター・イクスキューズは、日本においても通用しない
・2．署名と記録のリンク
・ハイブリッドシステムとは
・ハイブリッドシステムの問題点
・Excelの問題点
・Excelの管理の留意点
・3．電子記録の長期保存に関する問題
・タイムカプセルアプローチとマイグレーションアプローチ
・4．レガシーシステムの対応

６．Part11の経緯と動向
・FDAの期待と要求の変遷
・21 CFR Part11の歴史（その1）
・Compliance Policy Guide 7153.17 （1999.5.13）
・Part11対応課題
・Part11に関するFDAガイダンスとその後の動向
・Part11に対する各社の対応
・データ不正とその代償
・シェリング・プラウ社のQCにおける不正とその代償
・データ不正とその代償
・21 CFR Part11の歴史（その2）
・Guidance for Industry Part11 ER; ES – Scope and Application
・リスクベースドアプローチとは
・製品とプロセスの理解
・Guidance for Industry Part11 ER; ES – Scope and Application
・21 CFR Part11の歴史（その3）

７．Part11査察の再開
・第31回 国際GMP会議 － アテネ（2007年3月14日）データインテグリティと不正　－　新たに迫りくる危機か？
・21 CFR Part11の査察開始（再開）
・背景

８．Part11逐条解説
・21 CFR Part11の目次
・11.1　適用範囲
・11.2　実施
・11.3　定義
・11.10　クローズシステムの管理 電子記録の信頼性、完全性、守秘性の維持
・11.30　オープンシステムの管理
・11.50　署名の明示
・11.70　署名と記録のリンク
・11.100　一般的要求
・11.200　電子署名の構成要素と管理
・11.300　ユーザーIDとパスワードの管理

９．ER/ES指針逐条解説
・ER/ES指針とは
・ER/ES指針の目的と要件
・ER/ES指針目次
・医薬品等の承認又は許可等に係る申請等における電磁的記録及び電子署名の利用について
・1． 趣旨
・2． 電磁的記録及び電子署名を利用する際の要件
・3． 適用範囲
・4． 適用期日
・5． 指針の見直し
・1．目的
・2．用語の定義
・3．電磁的記録利用のための要件
・3．電磁的記録利用のための要件3.1.1.電磁的記録の真正性
・3．電磁的記録利用のための要件3.1.2.電磁的記録の見読性
・3．電磁的記録利用のための要件3.1.3.電磁的記録の保存性
・3．電磁的記録利用のための要件3.2.クローズド・システムの利用
・3．電磁的記録利用のための要件3.3.オープン・システムの利用
・4．電子署名利用のための要件
・5．その他

１０．Part11からデータインテグリティへ
・なぜデータインテグリティが重要か？
・電子記録のセキュリティによって不正から記録を守れば十分か？
・はたしてセキュリティや監査証跡機能を付ければ電子記録は信頼できるのか？
・データインテグリティを脅かすリスクの例
・電子記録のセキュリティによって不正から記録を守れば十分か？
・電子記録と紙記録ではどちらが重要か？
・改ざんの定義とは
・意図した変更とは
・データインテグリティの保証
・アウェアネスにより多くの問題に気付く
・データインテグリティの保証
・システムが適正にバリデートされれば、電子記録の信頼性は紙媒体よりも高い
１１．不正の手口と発見方法
・なぜ不正をするのか
・不正の手口と発見方法
・記録の訂正方法　～なぜ面倒な訂正方法が求められるのか？～
・担保するべきは患者の安全性